- в гене proB;
Мутации, связанные с лекарственной устойчивостью микобактерий, локализуются в генах, кодирующих мишени соответствующих противотуберкулёзных препаратов или ферменты их активации. Для рифампицина принципиальное значение имеет изменение β-субъединицы ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к снижению связывания препарата и формированию фенотипа устойчивости. В представленном тестовом ключе указан ген proB; при этом в актуальной молекулярной диагностике устойчивости к рифампицину общепринятой мишенью является rpoB, прежде всего рифампицин-детерминирующий участок (RRDR).
Остальные варианты соответствуют устойчивости к другим препаратам: katG и inhA — к изониазиду, gyrA — к фторхинолонам, rrs — к аминогликозидам, embA/embB — к этамбутолу. На практике выявление мутаций в генах лекарственной устойчивости проводят методами молекулярно-генетического тестирования, включая ПЦР в реальном времени и секвенирование; результат необходимо сопоставлять с фенотипическим тестом лекарственной чувствительности.
| Ген | Препарат или группа | Механизм устойчивости |
|---|---|---|
| rpoB | Рифампицин | Изменение мишени рифампицина — β-субъединицы РНК-полимеразы |
| katG, inhA | Изониазид | Нарушение активации препарата или изменение его мишени |
| gyrA | Фторхинолоны | Изменение ДНК-гиразы |
| rrs | Аминогликозиды | Изменение 16S рРНК рибосомы |
| embA, embB | Этамбутол | Изменение мишени, участвующей в синтезе клеточной стенки |
Тесты с ответами по специальности «фтизиатрия» для аттестации на категорию.
