Корзина

Мутации в каких генах наиболее часто сопряжены с устойчивостью МБТ к рифампицину:

Мутации в каких генах наиболее часто сопряжены с устойчивостью МБТ к рифампицину:
А. в генах katG и inhA;
Б. в гене proB;
В. в генеgyrA;
Г. в гене rrs;
Д. в генах embA и embB.
Ответ
  • в гене proB;

Мутации, связанные с лекарственной устойчивостью микобактерий, локализуются в генах, кодирующих мишени соответствующих противотуберкулёзных препаратов или ферменты их активации. Для рифампицина принципиальное значение имеет изменение β-субъединицы ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к снижению связывания препарата и формированию фенотипа устойчивости. В представленном тестовом ключе указан ген proB; при этом в актуальной молекулярной диагностике устойчивости к рифампицину общепринятой мишенью является rpoB, прежде всего рифампицин-детерминирующий участок (RRDR).

Остальные варианты соответствуют устойчивости к другим препаратам: katG и inhA — к изониазиду, gyrA — к фторхинолонам, rrs — к аминогликозидам, embA/embB — к этамбутолу. На практике выявление мутаций в генах лекарственной устойчивости проводят методами молекулярно-генетического тестирования, включая ПЦР в реальном времени и секвенирование; результат необходимо сопоставлять с фенотипическим тестом лекарственной чувствительности.

Ген Препарат или группа Механизм устойчивости
rpoB Рифампицин Изменение мишени рифампицина — β-субъединицы РНК-полимеразы
katG, inhA Изониазид Нарушение активации препарата или изменение его мишени
gyrA Фторхинолоны Изменение ДНК-гиразы
rrs Аминогликозиды Изменение 16S рРНК рибосомы
embA, embB Этамбутол Изменение мишени, участвующей в синтезе клеточной стенки

Тесты с ответами по специальности «фтизиатрия» для аттестации на категорию.