Установите взаимосвязь: Причина А. Мутации в генах BBS Б. Структурные изменения 15 хромосомы В. Дефект гена PHOX2-B Г. Мутации гена GNAS1- Д. Мутации гена ALMS1- Клинический диагноз 1. Синдром Прадера – Вилли 2. Синдром Альстрема 3. Синдром Барде-Бидля 4. ROHHAD синдром 5. Псевдогипопаратиреоз типа 1-А

А. А) 1-Д 2-Г 3-А 4-В 5-Б

Б. Б) 1-Б 2-Г 3-А 4-В 5-Д

В. В) 1-Д 2-Б 3-В 4-А 5-Г

Г. Г) 1-Б 2-Д 3-В 4-А 5-Г

Д. Д) 1-Б 2-Д 3-А 4-В 5-Г

Ответ

Д) 1-Б 2-Д 3-А 4-В 5-Г

Правильная последовательность соответствий — Д: 1-Б, 2-Д, 3-А, 4-В, 5-Г. Синдром Прадера—Вилли обусловлен нарушением импринтинга в области 15q11–q13: чаще выявляется делеция участка отцовской хромосомы 15, реже — материнская унипарентальная дисомия или дефект метилирования. Синдром Альстрема связан с патогенными вариантами ALMS1, кодирующего белок, участвующий в функционировании первичных ресничек.

Синдром Барде—Бидля относится к цилиопатиям и развивается при мутациях генов семейства BBS; характерны ожирение, пигментная дистрофия сетчатки, постаксиальная полидактилия, гипогонадизм и поражение почек. ROHHAD-синдром сопровождается быстрым развитием ожирения, центральной гиповентиляции, нарушений автономной регуляции и эндокринных расстройств; в представленной тестовой классификации ему соответствует дефект PHOX2B. Псевдогипопаратиреоз типа 1А обусловлен мутациями GNAS1, вызывает резистентность к паратиреоидному гормону и признаки наследственной остеодистрофии Олбрайта.

Синдром	Генетическая основа	Ключевые клинические ориентиры
Прадера—Вилли	Структурные и эпигенетические нарушения 15q11–q13	Гипотония, нарушение пищевого поведения, ожирение, гипогонадизм, задержка развития
Альстрема	ALMS1	Ожирение, дистрофия сетчатки, сенсоневральная тугоухость, сахарный диабет 2 типа, кардиомиопатия
Барде—Бидля	Гены BBS	Пигментная ретинопатия, полидактилия, ожирение, гипогонадизм, нефропатия
ROHHAD	PHOX2B в рамках данной диагностической схемы	Гипоталамическое ожирение, гиповентиляция, автономная дисфункция, эндокринные нарушения
Псевдогипопаратиреоз типа 1А	GNAS1	Резистентность к ПТГ, гипокальциемия, гиперфосфатемия, брахидактилия, низкий рост

Распознавание этих заболеваний опирается на сочетание фенотипических признаков, эндокринного профиля и молекулярно-генетического исследования. При подозрении на синдром Прадера—Вилли приоритетно исследуют метилирование участка 15q11–q13, а при предполагаемых цилиопатиях проводят панельное секвенирование соответствующих генов.

Тесты с ответами по специальности «детская эндокринология» для аттестации на категорию.