- Герминальной мутации в гене;
Герминальная мутация возникает в половой клетке или на ранних этапах эмбриогенеза, поэтому присутствует практически во всех клетках организма, включая клетки половой линии. Она может передаваться потомству и формирует наследственную предрасположенность к опухолям. Для большинства моногенных онкологических синдромов характерен аутосомно-доминантный тип наследования; у носителя патогенного варианта риск передачи потомку составляет 50%, однако вероятность развития опухоли зависит от пенетрантности гена и других факторов.
Злокачественная трансформация обычно требует дополнительного соматического события в клетке-мишени — потери второй нормальной копии гена, активации онкогена или другого нарушения, известного как механизм «двух ударов». К наследственным синдромам относятся варианты в генах BRCA1/BRCA2, APC, TP53, MLH1, MSH2 и других. Соматическая мутация появляется уже в тканях конкретного человека, ограничена клоном клеток и обычно не передаётся потомству.
| Признак | Герминальная мутация | Соматическая мутация |
|---|---|---|
| Время возникновения | До рождения или на ранних стадиях эмбриогенеза | В течение жизни после рождения |
| Распространение в организме | Большинство клеток, включая половые клетки | Отдельная ткань или опухолевый клон |
| Передача потомству | Возможна | Обычно невозможна |
| Клиническое значение | Наследственная предрасположенность, семейная агрегация опухолей | Формирование конкретной опухоли у данного пациента |
| Примеры генов | BRCA1, BRCA2, APC, TP53, гены репарации неспаренных оснований | Приобретённые варианты в генах KRAS, BRAF, EGFR и других |
Наличие герминального патогенного варианта является основанием для медико-генетического консультирования, обследования родственников и разработки индивидуальной программы онкологического наблюдения.
Аттестационные тесты с ответами по специальности «генетика».