На прием к врачу-генетику обратилась девушка 19 лет с жалобами на трудности при ходьбе, деформацию стоп, приступообразные боли по типу кратковременных судорог в икроножных мышцах (крампи). Симптоматика появилась в возрасте 14 лет, с тех пор прогрессировала. При осмотре отмечается стопа Фридрейха , симметричная гипотрофия мышц голеней, гипорефлексия. Какой анализ необходимо назначить пациентке?

Клиническая картина соответствует наследственной моторно-сенсорной нейропатии типа Шарко—Мари—Тута, наиболее вероятно варианту CMT1A. Для заболевания характерны дебют в детском или подростковом возрасте, медленно прогрессирующая дистальная мышечная слабость и атрофия, формирование эквинокавоварусной деформации стоп, снижение или выпадение сухожильных рефлексов, парестезии и болезненные мышечные спазмы.

Наиболее частая причина CMT1A — дупликация участка 17p12, содержащего ген PMP22, что приводит к избыточной продукции периферического миелинового белка и демиелинизирующей полинейропатии. Поэтому первоочередным исследованием является анализ числа копий PMP22 методом MLPA, количественной ПЦР или хромосомного микроматричного анализа. Делеция этого же участка чаще связана с наследственной нейропатией с предрасположенностью к параличам от сдавления.

Исследование SMN1 применяется при подозрении на спинальную мышечную атрофию, для которой типичны преимущественно проксимальная слабость и поражение мотонейронов. Анализ DMD показан при мышечной дистрофии Дюшенна, а тандемная масс-спектрометрия — для скрининга отдельных наследственных болезней обмена веществ. Полное секвенирование экзома целесообразно при отрицательном результате анализа PMP22 или при атипичном фенотипе.

Аттестационные тесты с ответами по специальности «генетика».