- генетическая мутация APC-гена, приводящая к нарушению апоптоза
Семейный аденоматоз толстой кишки обусловлен герминальной патогенной мутацией гена APC, расположенного на длинном плече 5-й хромосомы (5q22). Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу; у части пациентов мутация возникает de novo. Ген APC кодирует белок-супрессор опухолевого роста, участвующий в регуляции Wnt/β-катенинового сигнального пути, клеточной пролиферации и апоптоза.
Инактивация APC приводит к накоплению β-катенина, активации транскрипции генов пролиферации и снижению элиминации повреждённых клеток. В слизистой оболочке толстой кишки формируются множественные аденоматозные полипы, количество которых может достигать сотен и тысяч. Без своевременного профилактического хирургического лечения риск колоректального рака крайне высок. Воспалительные, вирусные и бактериальные факторы не являются причиной данного наследственного синдрома.
| Характеристика | Клиническое значение |
|---|---|
| Генетический дефект | Патогенная мутация гена APC на хромосоме 5q22 |
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный; возможны de novo-мутации |
| Механизм опухолеобразования | Нарушение деградации β-катенина, активация Wnt-сигналинга, усиление пролиферации и снижение апоптоза |
| Поражение кишечника | Множественные аденоматозные полипы толстой и прямой кишки |
| Основное осложнение | Раннее развитие колоректального рака при отсутствии профилактического лечения |
| Внекишечные проявления | Десмоидные опухоли, остеомы, врождённая гипертрофия пигментного эпителия сетчатки, опухоли двенадцатиперстной кишки |
Подтверждение диагноза основано на эндоскопической картине, семейном анамнезе и молекулярно-генетическом исследовании гена APC; обследование требуется также родственникам первой степени родства.
Тесты с ответами для аттестации по специальности «колопроктология».