- А — 3; Б — 2; В — 1
Премутация гена FMR1 соответствует ситуации 3. Аллель с 92 CGG-повторами относится к диапазону премутации — примерно 55–200 повторов. У носительницы возможна межпоколенная экспансия CGG-последовательности, особенно при передаче от матери, с формированием полной мутации и синдрома ломкой Х-хромосомы у сына.
Геномный импринтинг соответствует ситуации 2. При синдроме Ангельмана клинически значима утрата экспрессии материнского аллеля UBE3A в нейронах, в данном случае вследствие делеции материнского участка хромосомы 15. Отцовская копия в нервной ткани функционально подавлена импринтингом и не компенсирует дефект.
Однородительская дисомия соответствует ситуации 1: у ребёнка имеются две хромосомы 15 материнского происхождения и отсутствует отцовская. При материнской однородительской дисомии 15 нарушается необходимая экспрессия генов отцовского происхождения, что приводит к синдрому Прадера—Вилли. Соответствие: А — 3; Б — 2; В — 1.
| Понятие | Молекулярная характеристика | Клиническая ассоциация |
|---|---|---|
| Премутация FMR1 | 55–200 повторов CGG; возможна экспансия до полной мутации при передаче потомству | Носительство, риск синдрома ломкой Х-хромосомы у потомства; у взрослых носителей возможны FXTAS и недостаточность функции яичников |
| Геномный импринтинг | Зависимая от происхождения родительская экспрессия генов; один из аллелей эпигенетически инактивирован | Синдромы Ангельмана и Прадера—Вилли при нарушении экспрессии импринтированных генов хромосомы 15 |
| Однородительская дисомия | Обе гомологичные хромосомы пары происходят от одного родителя | Материнская UPD(15) — синдром Прадера—Вилли; отцовская UPD(15) — синдром Ангельмана |
Интерпретация таких результатов требует оценки не только числа копий хромосом и размера повторов, но и их родительского происхождения, эпигенетического статуса и тканеспецифической экспрессии.
Тесты по специальности «лабораторная генетика» с ответами для прохождения аттестации.