- подавлению транскрипционной активности гена;
Гиперметилирование цитозинов в CpG-динуклеотидах промоторных и других регуляторных областей относится к эпигенетическим механизмам выключения экспрессии. Метильные группы присоединяются ферментами ДНК-метилтрансферазами, изменяя доступность регуляторной ДНК для транскрипционных факторов и РНК-полимеразы II.
Метилированные CpG распознаются белками семейства methyl-CpG-binding, которые привлекают гистондеацетилазы и другие комплексы ремоделирования хроматина. Деацетилирование гистонов и уплотнение хроматина формируют менее доступное для транскрипции состояние. При гиперметилировании промоторных CpG-островков синтез мРНК обычно резко снижается или прекращается, что соответствует подавлению транскрипционной активности гена.
| Участок генома | Изменение метилирования | Типичный функциональный эффект |
|---|---|---|
| Промотор, CpG-островок | Гиперметилирование | Подавление транскрипции, снижение экспрессии гена |
| Промотор, CpG-островок | Гипометилирование | Повышение доступности хроматина и активация транскрипции |
| Энхансер или другой регуляторный элемент | Гиперметилирование | Снижение связывания активирующих транскрипционных факторов |
| Геном опухолевой клетки | Аберрантное метилирование промотора гена-супрессора опухолей | Эпигенетическая инактивация гена без изменения последовательности ДНК |
Метилирование является потенциально обратимым эпигенетическим изменением и может исследоваться методом бисульфитного секвенирования, метилспецифической ПЦР или с помощью микрочипов метилирования.
Тесты по специальности «лабораторная генетика» с ответами для прохождения аттестации.