- исследование ассоциаций в популяциях и семьях;
Мультифакториальные заболевания формируются совокупным влиянием множества генетических вариантов с небольшим эффектом и факторов среды. Для выявления локусов предрасположенности применяют исследования ассоциаций: популяционные дизайны «случай–контроль», полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) по SNP-маркерам, а также семейные методы, включая анализ передачи аллелей от родителей потомству. Семейный подход снижает влияние стратификации популяции и позволяет оценивать наследуемость признака.
Анализ сцепления преимущественно эффективен при моногенных заболеваниях с высокой пенетрантностью и крупными родословными, поэтому для полигенных состояний его разрешающая способность ограничена. Секвенирование генов выявляет нуклеотидные варианты, но само по себе не является методом статистического картирования предрасположенности. Идентичность по происхождению аллелей используется как параметр семейного генетического анализа, а скрещивания модельных организмов применимы главным образом для экспериментального картирования и функциональной проверки локусов.
| Метод | Основная область применения | Ограничения при мультифакториальных заболеваниях |
|---|---|---|
| Ассоциации в популяциях и семьях | Выявление вариантов и локусов предрасположенности; GWAS, семейные ассоциационные тесты | Необходимы большие выборки, коррекция множественных сравнений и репликация результатов |
| Анализ сцепления | Поиск локуса, совместно наследуемого с маркером в родословной | Низкая эффективность при малом эффекте отдельных генетических вариантов |
| Секвенирование генов | Обнаружение редких и частых вариантов ДНК | Не определяет статистическую связь варианта с заболеванием без специального дизайна исследования |
| Идентичные по происхождению аллели | Оценка общего наследуемого сегмента у родственников | Является аналитическим признаком, а не самостоятельной стратегией картирования |
| Генетический анализ скрещиваний модельных организмов | Экспериментальное картирование и функциональная валидация генов | Результаты не переносятся на человеческую популяцию напрямую |
Исследование ассоциаций в популяциях и семьях наиболее соответствует полигенной природе таких заболеваний и позволяет оценивать вклад отдельных вариантов в риск их развития.
Тесты с ответами по специальности «лабораторная генетика» для аттестации на категорию.